Dopamine, Tolerance and Withdrawal

多巴胺、耐受性和戒断反应

Knowledge Ark · 成瘾与解放

了解是什么让某种模式持续下去。

多巴胺、耐受性和戒断描述的是更大图景中的不同部分:我们如何学习、什么吸引我们的注意力,以及身体如何适应反复接触。

一杯饮料、早晨的咖啡和社交媒体动态,都可能成为重复性日常的一部分。要理解它们,需要考察各自的具体影响、使用情境,以及模式发生变化时会出现什么情况。

本文解释这些区分背后的科学,重新审视著名的脑刺激实验,并探讨有益的支持可能是什么样的。文章旨在更清晰地说明行为,同时关注当事人及其选择。

01
更广泛神经系统中的一种信号

多巴胺有助于将经历与预期联系起来

多巴胺是一种参与神经细胞间通信的神经递质。奖励研究表明,它与学习和动机有关,而不只是与愉悦体验有关。

Schultz、Dayan 和 Montague 将猴子的多巴胺神经元记录与学习模型联系起来。意外奖励会导致活动短暂增加。随着学习发生,反应会转移到具有预测作用的线索上。省略预期奖励时,在其预计到达的时间附近会出现活动下降。[1]

意外结果

一件具有奖励性的事件在没有可靠预测的情况下出现。

结果好于预期。

习得的预测

某个线索预示着一件事件。

随着这种联系被学习,具有信息量的时刻会发生转移。

未满足的预期

预期的结果没有出现。

这种差异可以影响之后的预期。

这一模式体现了奖励预测误差:预期结果与实际结果之间的差异。它并不是适用于所有情境下每一个多巴胺神经元的规则。

对预期奖励的反应发生变化,本身并不能证明出现了耐受性或愉悦感降低。

这也有助于解释为什么我们应该谨慎使用“刺激”这个词。通知数量、兴奋感和记录到的神经活动变化,是不同的观察结果。没有证据将它们联系起来,就不能用其中一个替代另一个。

想象一下,你收到了一条期待已久的信息。你可能会喜欢它的内容,感到安心,决定回复,或将其留到稍后再看。把整个体验都称为“多巴胺”,并不能告诉我们究竟是哪一部分对你产生了影响。

02
强烈的驱动力与愉快的体验可能并不相同

想要某件事,并不能说明我们有多享受它

研究人员将追求奖励的动机与获得奖励时的愉悦区分开来。罗宾逊和贝里奇的激励敏化理论使用“想要”和“喜欢”来描述这一差异。该理论认为,在易感个体中,线索可能获得异常强大的动机力量。[2]

该理论并不要求愉悦感消失。它也不能解释成瘾的所有方面:戒断缓解、其他脑系统和社会环境同样会产生影响。它提供了一种有影响力的方式,用来理解追求与享受未必会同步升降。

关于同一体验的三个问题
问题 你正在考察的内容 日常观察
我有多想开始? 对某个行动的驱动力。 “我总是在想查看有没有回复。”
我在做这件事时感觉如何? 体验本身。 “有些对话令人愉快;另一些查看行为却让我无法满足。”
它是否符合我的价值观? 你对它在自己生活中所处位置的判断。 “我想要这次联系,但时间安排总是打断重要的事情。”

这些问题用于反思,而不是测量大脑化学物质。想要与享受之间的不一致,并不能证明一个人存在神经敏化或成瘾。

不过,这确实可以让人更容易描述自己的困扰。“我反复开始做一件自己已经不再觉得有用的事”比“我的多巴胺坏了”提供了更多信息。前一种说法指出了一种可以加以探讨的体验;后一种说法则声称存在尚未得到证实的机制。

一个人经过深思熟虑的目标同样值得关注。感到自己被某个行动吸引,并不意味着其他所有偏好都消失了。支持可以帮助人们更容易地按照这些其他偏好采取行动。

03
回到这个故事背后的实验

奥尔兹和米尔纳实际上发现了什么

1954年,詹姆斯·奥尔兹和彼得·米尔纳发现,大鼠会学会按压杠杆,以获得对特定脑部位的电刺激。有些电极植入位置会强化按压反应,而另一些则不会。[3]

原始论文描述了正常进食、睡眠和体重增加,且测试之外可以获得食物和水。论文没有报告大鼠按压杠杆直到死亡、倒下或饿死。

操纵的内容

通过植入电极在特定位置传递电刺激。

这并不是注射定量的多巴胺。

观察到的情况

刺激跟随某个动作后,动物的反应发生了变化。

按压杠杆提供了强化作用的证据,而不是对主观愉悦感的直接报告。

需要单独证据支持的内容

关于人们使用物质、使用应用程序、戒断,或涉及基本需求的选择的说法。

不同的暴露因素和结果需要分别进行研究。

电刺激自我作用成为研究奖赏相关过程的一种方法。

我们使用引人注目的科学案例时,还能从中得到更广泛的启示。一项研究可能表明某种影响在特定条件下是可能出现的,但并不能说明它在其他地方出现的频率、一个人会有怎样的体验,或哪种干预措施会有所帮助。

使用“人类杠杆”这一比喻时,要问清楚比较的是什么。是重复反应、强烈动机、生理适应,还是功能受损?这些是不同的主张。一幅生动的图像可以引出一个问题,但无法回答所有问题。

04
为观察结果使用恰当的词

耐受性、躯体依赖和成瘾彼此相关,但各不相同

这些术语常被压缩成一个故事:重复使用会导致耐受性,耐受性会导致渴求,而渴求就意味着成瘾。实际情况更加多样。定义每个术语有助于避免让单一观察承载超出其所能支持的含义。

回答不同问题的概念
术语 本文中的含义 单独来看无法证明的内容
耐受性 对相同剂量的某种物质反应减弱,或者需要更多剂量才能获得特定效果。 认为每一种影响都减弱了,或增加用量是安全的。
躯体依赖 可能在减少或停止暴露时引发戒断反应的生理适应。 与成瘾相关的控制受损及其后果的完整模式。
戒断 适应之后减少或停止使用某种物质时出现的一组特征性症状。 认为改变之后出现的每一种不适感都有相同的原因。
渴求 使用某种物质或实施某种行为的强烈愿望或冲动。 它会带来多少愉悦,或者这种冲动是否会付诸行动。
成瘾 一种涉及控制受损的模式,即使已经造成严重伤害,仍持续使用某种物质或继续某种行为;具体标准取决于所涉及的状况。 仅基于频率、热衷程度或他人的不赞成而作出的诊断。

例如,酒精使用障碍是根据更广泛的症状和功能受损模式进行评估的。耐受性和戒断反应可能是其表现,但并非每个病例都必须具备二者。[4]在一些诊断体系中,依赖一词也有更广泛的含义;此处的“躯体依赖”特指生理适应。

这些区别会改变你提出的问题。“我是否感觉自己受到的影响变小了?”涉及反应可能发生了变化。“我停止后会发生什么?”涉及改变暴露量所带来的影响。“这是否难以控制,并且正在造成伤害?”涉及更广泛的行为模式。

更频繁的使用值得了解,但并不能自动证明耐受性。有人可能因为工作发生变化而花更多时间上网,也有人可能因为日常安排改变而多喝一杯咖啡。使用量、目的、影响和具体情境都需要考虑。

05
多种机制都可能维持饮酒行为

酒精会影响奖赏、压力和其他信号系统

酒精的作用涉及多个系统,包括与GABA、谷氨酸和阿片肽相关的信号传递,以及多巴胺信号。仅用一种“愉悦化学物质”来解释,无法说明其多种作用。

NIAAA的神经科学概述说明,奖赏效应和不愉快状态的缓解都可能强化饮酒行为。多巴胺参与学习酒精与相关线索之间的联系。长期大量饮酒会导致奖赏系统和压力系统发生变化,使不适感以及对缓解的期待变得越来越重要。[5]

奖赏

一个人可能期待愉悦的效果,或将饮酒与某个重要的社交场合联系起来。

理解这种期待,并不能解决总体后果的问题。

缓解

饮酒可能暂时减轻令人不快的状态。

这究竟是普通的痛苦、与戒断相关的不适,还是另一个需要关注的问题,这一点很重要。

情境

酒精的可获得性、熟悉的环境以及他人的期待,都可能影响饮酒发生的时间。

有用的解释还应包括这个人周围正在发生的事情。

反复接触酒精还会导致多个神经化学系统发生生理适应。当依赖形成后突然停酒或大幅减少饮酒时,这些适应可能导致神经系统过度活跃,并引发戒断症状。[6] 这比暂时缺乏多巴胺复杂得多。

如果可能存在身体依赖,请在突然停酒或大幅减少饮酒前,与医疗专业人员讨论安全方案。戒断部分解释了为什么酒精问题需要特别谨慎。

有关社会期待和饮酒的更完整讨论,请参阅酒精:文化角色、后果与拒绝之路。在这里,关键问题是哪些过程与个人的饮酒模式相关,而不是假定每个人饮酒的原因都相同。

06
提神作用有不同的药理学解释

咖啡因主要阻断腺苷受体

咖啡因广为人知的提神作用,主要是通过其作为腺苷受体拮抗剂的作用来解释的:它会阻断参与调节困倦和觉醒的受体所传递的信号。咖啡因确实会与多巴胺信号发生相互作用,但将其描述为“轻微的多巴胺冲动”并不完整。

在一项针对20名健康男性的PET研究中,Volkow及其同事发现,摄入咖啡因后,纹状体的部分区域中D₂/D₃多巴胺受体的可用性增加。他们将这些发现解释为受体层面的调节,而不是纹状体中多巴胺释放增加。[7] 这项小规模研究并不能确定咖啡因对每个脑区或每个人的作用。

经常摄入咖啡因也可能导致身体依赖。一项大型综述指出,戒断症状包括头痛、疲劳、警觉性下降、注意力难以集中和易怒。[9] 再次摄入咖啡因后感受到的改善,可能部分源于戒断症状得到缓解;但这并不是解释每种作用的唯一可能原因。

在日常观察中,要区分饮品、咖啡因和饮用场合。您可能看重的是味道、温暖感、与他人一起休息的时光,或更加清醒的状态。保留您所享受的部分,可能更容易评估变化。

有用的问题包括:您何时摄入咖啡因、之后注意到什么,以及通常的时间安排发生变化时会怎样。这些观察比认定每杯咖啡要么无害、要么就是成瘾证据,更有参考价值。

继续阅读《咖啡因:可接受的兴奋剂》,进一步了解咖啡因与日常习惯。

07
描述研究实际测量了什么

社交反馈可以塑造行为,但不能证明多巴胺激增

人们使用社交媒体进行交流、学习、工作、关注兴趣以及寻找娱乐。有些模式会变得难以中断,或干扰当事人想要做的事情。对此应当予以关注,但不应假定每种在线活动都具有相同的机制。

在一项2021年的研究中,Lindström及其同事分析了多个平台上的发布模式,并进行了一项实验:改变社交奖赏的频率会影响参与者发布内容的时间。[10] 这表明,奖赏学习可能参与了互动行为。

研究人员没有测量多巴胺释放,也没有确定潜在的脑部机制,或判断所观察到的使用是否具有成瘾性。他们的研究结果涉及发布行为,而这只是人们在线活动的一部分。他们无法证明每条通知都会带来特定的化学“刺激”。

观察这项活动

发消息、发布内容、观看内容和反复查看信息流,可能有不同的目的。

明确指出让您担忧的具体行为。

描述其影响

考虑是否有中断、推迟睡眠、错过承诺,或者这段时间是否是有意享受的。

仅凭持续时间无法回答这些问题。

审视环境

看看提示、停止点、工作要求以及可用的替代选择。

问问自己,哪项特征与您实际注意到的模式有关。

临床分类同样需要谨慎。世界卫生组织的《国际疾病分类》第十一次修订本(ICD-11)将游戏障碍列为一种疾病,并规定了具体要求,包括控制能力受损和造成显著损害。[11] 游戏和社交媒体使用是不同的活动;不能简单地把游戏诊断转用于长时间浏览信息流的人。

与网络断开连接时感到坐立不安,可能反映出熟悉的查看模式、担心错过信息、真实的沟通需求,或其他痛苦来源。这些可能性需要结合情境提出问题,而不是自动得出生理性戒断的结论。

在确定标签之前,你也可以认真看待不想要的数字化模式。该系列的末日刷屏与数字过载文章更全面地探讨了这些体验。

08
相似的说法可能掩盖不同的风险

戒断取决于接触的物质和个人情况

当身体已经适应某种物质时,减少或停止摄入可能会产生一组特征性症状。其机制、严重程度和所需支持取决于物质及具体情况。“没有它就感觉不舒服”过于宽泛,无法据此判断正在发生什么。

为什么应以不同方式评估这些体验
情境 可能发生的情况 这一区别带来的启示
在出现身体依赖后减少饮酒 发抖、出汗、焦虑和睡眠紊乱;严重戒断可能包括癫痫发作或谵妄。 需要进行医学评估,以制定适当的戒断护理计划。
在规律摄入后减少咖啡因 头痛、疲劳、注意力不集中以及其他已确立的咖啡因戒断症状。 预期和合适的减量计划应因人而异;酒精风险特征并不适用。
改变社交媒体使用习惯 想要查看的愿望、坐立不安,或担心错过通信。 在不假定其与物质戒断具有相同生理综合征的前提下,了解这种体验及其影响。

关于咖啡因,戒断综述报告称,典型起始时间为停止摄入后12–24小时,约20–51小时达到最强,持续时间为2–9天。[9] 这些是观察到的范围,不是针对个人的截止时间,也不是用来排除或确认其他原因的测试。

新的、严重的或持续的症状不应自动归因于戒断。请告诉医护人员发生了哪些变化、症状何时开始,以及当时还发生了什么。目的是找出原因并采取适当应对措施,而不是把每种体验都套进多巴胺解释中。

09
理解行为发生的情境

线索和缓解也有助于维持某种模式

一个熟悉的地方、一场活动或一段记忆中的经历,可能会与某种预期结果建立联系。在酒精使用障碍中,习得的酒精相关线索可能促成渴求。[5] 这有助于解释为什么困难的时刻可能在饮酒之前就已开始。

但观察到某个线索并不能揭示全部原因。一个人回到家时,可能也感到疲惫、疼痛、担心一段关系,或者只是在遵循一套练习已久的流程。在解释中,应当保留这些情况的可见性。

询问整个过程

  1. 之前:当时的环境、任务或互动中发生了什么?
  2. 期待:这个人希望通过这一行为获得什么,或摆脱什么?
  3. 体验:行为进行期间发生了什么变化?
  4. 之后:最初的需求得到满足了、被推迟了,还是变得更难满足?

这些问题可以区分几种可能性。喝咖啡可能是愉快交谈的一部分,也可能是为了让自己更清醒,或为了缓解戒断症状。查看手机可能是为了获得所需的联系、有用的信息,或暂时离开一项不明确的任务。

当计划针对已确定的情况时,它才更有意义。如果障碍在于工作内容不明确,澄清情况可能很重要。如果这个人需要休息或与他人联系,这些需求就应纳入计划。如果可能存在酒精戒断,应先制定包含医学指导的计划,而不是进行泛化的习惯练习。

感到强烈的冲动也不能证明某人认同这种模式所带来的后果。一个人可能既想立即获得缓解,也希望自己的生活发生改变。有效的支持会同时容纳这两种体验,并帮助对方考虑下一步该做什么。

下一篇文章打破循环将这一观察过程发展为针对日常安排的实际实验。

10
选择一个你能够描述的结果

有用的改变不需要“多巴胺重置”的解释

“重置多巴胺”暗示着,只要遵循某个时间表,就能让一个可测量的系统恢复到标准设置。本文讨论的研究并未确定酒精、咖啡因、娱乐活动或社交媒体存在一个普遍适用的重置周期。

日常安排的变化仍然可能有用。更安静的夜晚、更少的不必要打扰,或更多用于选择的活动的时间,都是你可以直接注意到的结果。这些结果不需要以多巴胺已被耗尽、清除或恢复为前提。

用一个可观察的问题替代化学物质宣传语
模糊的目标 一个你可以加以审视的问题
“降低我的多巴胺” 哪种反复进行的行为正在妨碍我想做的事情?
“让日常生活重新变得有回报” 我曾经享受过什么或看重什么?现在是什么让它变得难以获得?
“重置我的耐受性” 哪种影响似乎发生了变化?对于这种物质,什么指导是合适的?
“不再需要刺激” 我需要休息、建立联系、换一项更吸引人的任务,还是换个环境?

根据是否涉及屏幕或某种物质,把享受分成“虚假”和“真实”两类同样没有帮助。视频通话可能很有意义;一项要求很高的活动也可能并非出于自愿。承认快乐是真实的,并不会抹去可能存在的伤害,也不意味着获取快乐的每种方式都同样安全。

考虑整体体验:它带来了什么、付出了什么代价、是否符合你的优先事项,以及你是否有选择的余地。休息和娱乐是生活中合理的一部分;它们不必通过生产力来证明自己的正当性。

如果你对许多活动的兴趣或享受程度持续偏低,可以考虑进行更全面的评估,而不要假定是多巴胺受体受损。专业人士可以帮助你探索这一症状及其背后的情境,而不要求你先带着一种化学层面的诊断前来。

11
关注影响、控制和情境

值得针对重复模式提出的问题

你不需要确定某种神经递质,才能描述自己的担忧。简短而具体的叙述通常是反思或与专业人士交谈时最有用的起点。

  1. 01 · 界定变化

    与之前相比,什么不同?

    描述发生变化的量、频率、时间或具体影响。“喝同样的咖啡后我感觉警觉性降低了”和“我的咖啡休息次数增加了”描述的是不同的观察结果。

  2. 02 · 考虑控制力

    它是否遵循我的意图?

    留意自己是否反复做得比原计划更多,或发现难以实施自己想要的改变。包括哪些因素让改变更难或更容易。

  3. 03 · 描述后果

    哪些方面受到了影响?

    考虑睡眠、健康、支出、人际关系和责任。区分具体影响与他人仅仅不喜欢你所享受的活动。

  4. 04 · 留意缓解

    当这种模式发生变化时,会出现什么情况?

    描述症状及其出现时间。对于酒精,不要故意诱发戒断反应来测试自己;请向专业医务人员说明你的经历。

  5. 05 · 纳入具体情境

    涉及哪些压力或需求?

    考虑疼痛、疲劳、孤立、工作量、可及性和预期。个人日常安排本身无法解决所有外部要求。

  6. 06 · 选择下一个问题

    什么能帮助我理解这一点?

    你可能需要更清晰的信息、对日常环境做出小幅改变,或接受临床评估。根据这种模式及其风险选择下一步。

这些提示并不是诊断评分。单凭一个回答无法确定成瘾,而没有明显后果也不意味着必须忽视某种担忧。

如果你愿意,可以适度记录并妥善保密。你可以描述一种模式,而不必让他人不受限制地访问你的设备、消息或账户。隐私本身并不是患有障碍的证据。

如果某种行为让你觉得难以控制、正在造成伤害或干扰日常生活,寻求专业评估有助于弄清正在发生的情况。寻求帮助并不要求你先达到某个严重程度。

12
支持应适合当事人及其所面临的问题

制定包含照护、选择和实际帮助的计划

了解某种机制可以减少困惑,但无法提供一个人所需的全部资源。适当的支持可能包括临床照护、更易于应对的环境、可靠的信息,或针对特定障碍的帮助。

对于酒精使用障碍循证方案包括行为治疗、药物治疗和互助支持,并可提供不同强度层级的照护。NIAAA 强调应根据个人的需求和偏好匹配方案。[13] 戒断管理可能是必不可少的第一步,但并不是持续治疗的全部。

明确临床需求

合格的专业人员可以评估戒断风险、相关健康问题和治疗方案。

询问拟议的照护旨在解决什么问题、有哪些替代方案,以及将如何评估进展。

让实际帮助具体化

提供双方同意的接送帮助、协助安排预约、更安静的时间,或陪伴对方参加所选择的活动。

询问哪项任务会有所帮助,而不是想当然地认定某人需要什么。

尊重参与

讨论目标、隐私以及当事人希望采用的沟通方式。

支持应帮助当事人参与有关自身照护和日常生活的决定。

对于日常数字使用模式,小型尝试可以是调整一个非必要通知,或选择一个更明确的停止时点。应保留沟通、无障碍、学习和工作所需的使用权限。如果痛苦或控制受损程度较高,仅靠应用设置可能无法解决问题。

对于咖啡因,应将期望实现的改变与任何戒断症状区分开来,并在需要指导时讨论合适的方法。

进展可以通过重要的实际影响来描述:减少伤害、更可靠的休息、更大的自由度以遵循所选择的计划,或更好地支持尚未满足的需求。不要把承诺中的“重置大脑”日期作为衡量成功的标准。

随后关于复发管理与专业指导的文章将探讨照护与重新评估。本节接下来的实用步骤是继续阅读打破循环。

13
核查证据及其边界

来源及延伸阅读

这些来源包括原始实验、研究综述和临床指导。动物研究、行为观察和诊断指导回答的是不同问题;在这些区别会影响解读的地方,文中会加以说明。

  1. Schultz、W.、Dayan、P. 和 Montague、P. R.(1997)。预测与奖赏的神经基础(PDF)。Science,275(5306),1593–1599。关于奖赏预测的神经记录与模型。返回引文 1。
  2. Robinson, T. E. 和 Berridge, K. C.(2025)。成瘾的激励敏化理论:30 年后。Annual Review of Psychology, 76,29–58。综述与线索相关的动机,以及“想要”与“喜欢”之间的区别。返回引文 2。
  3. Olds, J. 和 Milner, P.(1954)。电刺激大鼠脑中隔区及其他区域产生的正性强化。Journal of Comparative and Physiological Psychology, 47(6),419–427。最初的大鼠自我刺激研究。返回引文 3。
  4. 美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所。酒精使用障碍:从风险到诊断再到康复。临床定义、评估和戒断症状。返回引文 4。
  5. 美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所。神经科学:成瘾与康复中的大脑。酒精相关的奖赏、压力、学习和大脑适应。返回引文 5。
  6. Becker, H. C. 和 Mulholland, P. J.(2014)。酒精戒断的神经化学机制。Handbook of Clinical Neurology, 125,133–156。综述神经适应和戒断机制。返回引文 6。
  7. Volkow, N. D. 等(2015)。咖啡因增加人脑纹状体多巴胺 D₂/D₃ 受体的可用性。Translational Psychiatry, 5,e549。人体 PET 研究;研究结果涉及受体可用性。返回引文 7。
  8. Sigmon, S. C., Herning, R. I., Better, W., Cadet, J. L. 和 Griffiths, R. R.(2009)。咖啡因戒断、急性作用、耐受性……。Psychopharmacology, 204,573–585。比较主观和生理反应的对照研究。返回引文 8。
  9. Juliano, L. M. 和 Griffiths, R. R.(2004 年)。咖啡因戒断的批判性综述:症状和体征、发生率、严重程度及相关特征的实证验证。《精神药理学》,176,1–29。对症状、差异性和观察到的时间进程的综述。返回引文 9。
  10. Lindström, B.、Bellander, M.、Schultner, D. T.、Chang, A.、Tobler, P. N. 和 Amodio, D. M.(2021 年)。社交媒体参与的计算奖励学习解释。《自然通讯》,12,1311。关于发帖行为的观察性和实验性研究。返回引文 10。
  11. 世界卫生组织。游戏障碍。关于特定游戏障碍诊断的 ICD-11 指导。返回引文 11。
  12. 世界卫生组织。(2012 年)。酒精戒断管理。关于有支持的戒断过程和照护级别的建议。返回引文 12。
  13. 美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所。推荐循证治疗:了解相关选项。治疗选择、个体需求与持续照护。返回引文 13。
多巴胺、耐受性与戒断反应

既要关注机制,也要关注当事人。

多巴胺有助于学习和动机。耐受性描述的是反应发生了变化。戒断反应取决于物质以及身体的适应情况。理解这些差异有助于你准确描述问题,并选择合适的支持方式。

继续阅读《打破循环》,或探索完整的《成瘾与解放》系列。

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